クライシスは標準でゲームパッドに対応している。

『スピード』(移動能力)、『ストレングス』(筋力)、『アーマー』(防御機能)、『クローク』(ステルス能力)といった機能を搭載した「NANOスーツ」を駆使し、武器を自在にカスタマイズして、襲い掛かる敵と戦う近未来SF FPS。
樹木が生い茂るジャングルから、氷に覆われたジャングル、そして無重力空間まで、エピソードの進行によって戦闘環境が変化。生き残るためには、環境に応じた戦略が必要となる。
サイレインサーを装着しステルス性の高い装備にしたり、強力な弾薬を装填し殺傷能力を高めたりと、プレイヤーの戦い方にあわせた武器のカスタマイズが可能。
古代遺跡に隠された“謎”を解明することで、より優れた武器への強化も行える。
DirectX 10対応『CryENGINE 2.0』を採用することで、風に揺らぐ草木、波立つ海面などの自然環境を、実写さながらに再現。
プレイヤーを取り巻く環境すべてがインタラクティブに設計されているので、建物はもとより木々に至るまで、すべてのオブジェクトがプレイヤーの行動に反応を示す。
具体的には、室内のダンボール等の小物は手に持って相手に投げる事が可能であり、投げた物に当たった物も壊れたり、位置が変わったりと、プレイヤーの行動により変化する。建物に向かって手榴弾などの強い衝撃を与えれば、建物が、それを構成する柱や壁単位で破壊されるなど。
マルチプレイヤーモードでは、最大32人が同時対戦。「NANOスーツ」と武器のカスタマイズ機能を効果的に使い、拠点の奪い合いや銃撃戦を展開する。